Сравнительный метаанализ  антидепрессантов нового поколения

анфтинамадипрантинама

ПРЕДИСЛОВИЕ: О ЛЕЧЕНИИ АНТИДЕПРЕССАНТАМИ

В течение последних двадцати лет было представлено несколько новых препаратов для лечения депрессии. Многие из них схожи между собой в строении и предполагаемом механизме воздействия. Степень различия между препаратами в отношении их эффективности (Efficacy) и переносимости побочных явлений (Acceptability) не очень ясна. Более того, часть новых препаратов антидепрессантов схожа по химическому строению с существующими препаратами и не является новой вехой в лечении депрессии.

Проведённые в прошлом обзоры продемонстрировали определённые различия в эффективности между антидепрессантами нового поколения. В приводимом обзоре исследователи привели результаты анализа рандомизированных контролируемых исследований (Randomized Controlled Trials, RCT), в которых проводилось сравнение 12 препаратов нового поколения для лечения депрессии в отношении их эффективности и переносимости побочных явлений при их назначении в острой стадии заболевания (восемь первых недель) при большом депрессивном расстройстве (БДР — Major Depression).

Исследователи воспользовались методом мета-анализа, сопоставляющего различные виды лечения (Multiple-Treatments Meta-Analysis). Этот метод позволяет выявлять взаимодействие информации, накопленной при прямом и непрямом сравнении различных препаратов-антидепрессантов.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ АНТИДЕПРЕССАНТОВ

Цель исследования заключалась в предоставлении практической клинической информации относительно результатов мета-анализа, чтобы предложить руководящие указания для принятия решений о методике лечения.

Методики

Выбор исследований и сбор информации

В анализ включены контролируемые рандомизированные исследования, в которых проводилось сравнение антидепрессантов нового поколения (Bupropion, Citalopram, Duloxetine, Escitalopram, Fluoxetine, Fluvoxamine, Milnacipran, Mirtazapine, Paroxetine, Reboxetine, Sertraline, Venlafaxine) в случае их назначения в качестве монотерапии в острой стадии большого депрессивного расстройства однополюсного типа. В исследование не были включены группы пациентов, получавших плацебо, или работы, посвященные женщинам, страдавшим послеродовыми депрессиями.

Для выявления соответствующих целей обзора исследований, были изучены материалы Cochrane Collaboration Depression, Anxiety and Neurosis Review Group Controlled Trials, опубликованные до конца ноября 2007 года. Помимо этого, были направлены обращения к фармацевтическим компаниям, контролирующим агентствам и к исследователям с просьбой предоставить всю возможную информацию по изучаемому вопросу.

Различные исследования были распределены в соответствии с их качеством (на основании степени их рандомизации и применения слепого метода) как соответствующие целям обзора, с неясной степенью соответствия или как не соответствующие целям обсуждаемой работы. Работы, которые были признаны не соответствующими, не были включены в мета-анализ.

ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ

Лечение острой стадии антидепрессантами определяется как 8-недельное лечение, как в плане эффективности, так и готовности пациента к приёму препарата в зависимости от побочных явлений. В тех исследованиях, где не имелось информации о результатах лечения после 8 недель, учитывалась информация, собранная после 6-12 недель лечения (отдавалось предпочтение сроку, который устанавливался для окончания исследования в оригинальной работе).

Реакция на лечение определялась в соответствии с процентом больных, у которых началось улучшение их состояния, по меньшей мере, на 50% в базовом подсчёте баллов в соответствии со шкалой Гамильтона для оценки степени депрессии (Hamilton Depression Rating Scale, HDRS), по шкале Монтгомери-Асберга (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, MADRS), или наступало улучшение в большой и до очень большой степени в плане общего клинического впечатления (Clinical Global Impression, CGI) после восьми недель лечения.

СРАВНЕНИЕ ДОЗИРОВОК АНТИДЕПРЕССАНТОВ

Поскольку в литературе не имеется чётких определений с целью сравнения между дозировками антидепрессантов нового поколения, мы воспользуемся усовершенствованным вариантом классификации, предложенной в прошлом Гартельгенер и соавт.

Статистический анализ

Было определено, что число пациентов, которые реагировали на лечение, будет служить показателем эффективности лечения, в то время, как число пациентов, которые прекратили лечение, послужит показателем наличия побочных явлений. В тех случаях, когда не приводились однозначные результаты такого рода, проводилась оценка числа больных, которые реагировали на лечение после восьми недель, с помощью метода оценки эффективности и распределения (Validated Imputation Method).

Реагирование на лечение представлено с помощью Intention-To-Treat, то есть, в соответствии с общим числом больных, которые распределялись в начале исследования методом случайной выборки между различными видами лечения, безотносительно к методике обработки данных в продолжение исследования. Помимо этого, использовался также общепринятый подход, согласно которому, те участники наблюдения, которых не удавалось выявить в процессе проведения исследования, расценивались как не реагировавшие на лечение.

Чтобы провести сравнение между препаратами, пользовались несколькими методиками и моделями:

1. Прямое сравнение между парами препаратов.

2.  Прямое и непрямое сравнение между видами лечения в соответствии с частотой шансов (Odds-Ratio) на то, что определённый вид лечения будет обладать преимуществом по сравнению с другими (р<0.05).

3.    Оценка шансов каждого вида лечения быть чаще всего на первом месте, на втором, на третьем месте и т. д. по его эффективности. В отношении переносимости препаратов проводился аналогичный расчёт.

4.  Сравнение эффективности лечения по отношению к флюоксетину, первому из двенадцати препаратов, которые распространялись на рынках США и Европы.

Следует отметить, что никакой коммерческий орган не был вовлечён в эту работу.

Сравнительный метаанализ антидепрессантов нового поколения

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*